各種體外診斷新理論、新技術(shù)的出現(xiàn)，推動(dòng)臨床檢驗(yàn)快速發(fā)展。在精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的大趨勢(shì)下，相比傳統(tǒng)檢測(cè)方法，臨床質(zhì)譜技術(shù)以高通量、高靈敏度、高特異性、高精度、高效率及多指標(biāo)聯(lián)檢的特點(diǎn)，成為體外診斷領(lǐng)域最富有生命力的新技術(shù)之一。機(jī)構(gòu)報(bào)告顯示，2021 年中國(guó)臨床質(zhì)譜市場(chǎng)規(guī)模已超過(guò)百億元人民幣，逐漸展露出成為精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域下一個(gè)黃金賽道的潛力。
達(dá)晨于2021年投資中國(guó)臨床質(zhì)譜創(chuàng)新領(lǐng)航企業(yè)德米特，其原創(chuàng)的質(zhì)譜基質(zhì)效應(yīng)控制理論與二維色譜理論帶來(lái)行業(yè)顛覆性變革：第一個(gè)完成全自動(dòng)二維液相色譜儀和高穩(wěn)定臨床質(zhì)譜耦合系統(tǒng)研發(fā)注冊(cè)；第一個(gè)研制成功具有臨床特征的色譜柱體系，填補(bǔ)色譜柱Ⅱ類(lèi)注冊(cè)的空白等等。淺借此文，與各位共同關(guān)注和探討中國(guó)臨床質(zhì)譜產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。精準(zhǔn)醫(yī)療的前提是精準(zhǔn)診斷，精準(zhǔn)診斷的實(shí)現(xiàn)形式包括基因測(cè)序和質(zhì)譜。質(zhì)譜分析是分離和檢測(cè)帶電物質(zhì)的一類(lèi)分析方法。在臨床檢測(cè)中，質(zhì)譜分析可以對(duì)微量元素、重金屬進(jìn)行元素分析，可以檢測(cè)氨基酸、類(lèi)固醇激素等內(nèi)源性小分子，核酸、蛋白質(zhì)等生物大分子，也可以進(jìn)行外源性的藥物濃度監(jiān)測(cè)，通過(guò)分析生物標(biāo)志物判斷疾病種類(lèi)和疾病進(jìn)程，可用于監(jiān)測(cè)治療藥物在體內(nèi)的代謝情況，篩查新生兒遺傳代謝病，判斷人體內(nèi)的類(lèi)固醇、維生素含量，以及用于癌癥精準(zhǔn)診斷等場(chǎng)景之中。
隨著國(guó)內(nèi)人們健康意識(shí)的不斷提高，醫(yī)院就診量大幅增加，對(duì)小分子物質(zhì)的檢測(cè)逐漸成為臨床剛需，為大量質(zhì)譜等先進(jìn)儀器帶來(lái)了產(chǎn)業(yè)化機(jī)會(huì)。聚焦到產(chǎn)品端來(lái)看，各類(lèi)質(zhì)譜產(chǎn)品，特別是臨床質(zhì)譜最常用的三重四極桿質(zhì)譜儀，國(guó)內(nèi)質(zhì)譜企業(yè)以兩種模式為主：一種是“貼牌合作”模式，引進(jìn)國(guó)外質(zhì)譜設(shè)備進(jìn)行貼牌報(bào)證后銷(xiāo)售；另一種是以醫(yī)院為駐點(diǎn)，“跑馬圈地”，通過(guò)區(qū)域收樣盈利的第三方檢測(cè)服務(wù)模式。明顯存在“低創(chuàng)新、炒概念”和同質(zhì)化現(xiàn)象，甚至同一產(chǎn)品多個(gè)OEM企業(yè)的現(xiàn)象，檢測(cè)種類(lèi)與技術(shù)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。臨床質(zhì)譜在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)產(chǎn)業(yè)活躍度的上升，而進(jìn)口企業(yè)卻往往投入的人力和財(cái)力較少，仍處于觀望狀態(tài)，目前，已進(jìn)入醫(yī)院的質(zhì)譜儀器，尤其檢驗(yàn)科室，大面積的質(zhì)譜處于停機(jī)狀態(tài)。因此，我們必須提出疑問(wèn)：色譜質(zhì)譜儀器真的是成熟的檢測(cè)平臺(tái)嗎？臨床質(zhì)譜核心應(yīng)用與技術(shù)痛點(diǎn)在哪里？推動(dòng)臨床質(zhì)譜發(fā)展，實(shí)現(xiàn)根本改變的技術(shù)是什么？| 臨床質(zhì)譜的三個(gè)痛點(diǎn)：自動(dòng)化 規(guī)范化 標(biāo)準(zhǔn)化眾多檢驗(yàn)科醫(yī)生提出，臨床質(zhì)譜最大的缺陷在于自動(dòng)化嚴(yán)重不足。自動(dòng)化被定義為機(jī)器設(shè)備在沒(méi)有人或較少人參與的情況下，能夠按照人的要求，經(jīng)過(guò)自動(dòng)檢測(cè)、信息處理、分析判斷、操縱控制、實(shí)現(xiàn)預(yù)期目標(biāo)的過(guò)程。而臨床質(zhì)譜行業(yè)的自動(dòng)化并未被正確定義，與現(xiàn)有檢驗(yàn)科臨床設(shè)備相比，現(xiàn)有的臨床質(zhì)譜整分離流程仍然存在較多人工干預(yù)和調(diào)節(jié)過(guò)程。德米特創(chuàng)始人兼董事長(zhǎng)王峰指出：如同自動(dòng)駕駛概念一樣，初期階段自動(dòng)化定義模糊，經(jīng)過(guò)發(fā)展目前自動(dòng)駕駛分為4級(jí)。同理，臨床質(zhì)譜的自動(dòng)化至少應(yīng)該分為三個(gè)層級(jí)：去手--去腦--去人。“去手”的自動(dòng)化指不需要檢驗(yàn)人員頻繁參與操作和調(diào)整過(guò)程；“去腦”的自動(dòng)化指不需要人員在分析整流程中參與信息判別、錯(cuò)誤判別和結(jié)果判別；“去人”的自動(dòng)化是指全流程不需要人在現(xiàn)場(chǎng)參與管理，即“人不在場(chǎng)機(jī)器也能運(yùn)作”。目前大部分檢驗(yàn)科室生化、發(fā)光儀器均可達(dá)到“去腦”的自動(dòng)化程度，流水線系統(tǒng)更能達(dá)到“去人”的程度。臨床質(zhì)譜的分析過(guò)程至少涉及以下環(huán)節(jié)：樣本處理-流動(dòng)相體系配置、更換、平衡-色譜柱安裝、清洗、平衡-工作曲線產(chǎn)生—色譜峰數(shù)據(jù)分析-參數(shù)調(diào)整-報(bào)告審定—錯(cuò)誤后再處理—離子源頻繁維護(hù)等過(guò)程。顯然，臨床質(zhì)譜與臨床檢驗(yàn)所需的自動(dòng)化還有很長(zhǎng)的路要走。“樣品處理僅占自動(dòng)化20%的內(nèi)容，并不是質(zhì)譜真正的自動(dòng)化關(guān)鍵瓶頸，80%的問(wèn)題在于上述的后端程序中，”王峰說(shuō)，“真正的臨床質(zhì)譜自動(dòng)化應(yīng)當(dāng)打通所有環(huán)節(jié)，實(shí)現(xiàn)樣本前處理到報(bào)告產(chǎn)出的全流程自動(dòng)化，解決質(zhì)譜的臨床應(yīng)用痛點(diǎn)問(wèn)題，但實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)就是要從底層技術(shù)開(kāi)始，進(jìn)行研發(fā)制造，進(jìn)行整體突破。”另外，比自動(dòng)化更重要的是保證臨床質(zhì)譜測(cè)定結(jié)果的穩(wěn)定性，準(zhǔn)確性，也就是說(shuō)，臨床質(zhì)譜自動(dòng)化之前還有兩個(gè)重要的前提條件：規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化。國(guó)內(nèi)醫(yī)院和第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)日常檢測(cè)樣本量大、工作任務(wù)繁重、高技能人手不足，要保證臨床質(zhì)譜的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性則必須實(shí)現(xiàn)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，否則自動(dòng)化毫無(wú)意義。臨床質(zhì)譜規(guī)范化主要涵括兩個(gè)方面：一是測(cè)定技術(shù)涉及的材料合法性；二是測(cè)定性能指標(biāo)合規(guī)性。王峰提到，在臨床質(zhì)譜分析系統(tǒng)中，儀器、流動(dòng)相、色譜柱、校準(zhǔn)、質(zhì)控等對(duì)結(jié)果影響巨大，應(yīng)該屬于二類(lèi)NMPA醫(yī)療器械許可范疇，但期臨床質(zhì)譜試劑盒中，主要單元要素不全，比如無(wú)注冊(cè)證的色譜柱，流動(dòng)相不是商品化產(chǎn)品，還有注冊(cè)材料和實(shí)際材料不符合現(xiàn)象。另外，王峰指出，性能驗(yàn)證是規(guī)范化極為重要部分，很多企業(yè)宣傳材料極力夸大、夸全測(cè)定種類(lèi)，卻并不能完成生物樣本分析指南中要求的性能驗(yàn)證，更無(wú)法按照C62專(zhuān)業(yè)臨床質(zhì)譜體系進(jìn)行加標(biāo)回收、ISR等系列驗(yàn)證?！贝蟛糠止室飧盍褱y(cè)定種類(lèi)和性能驗(yàn)證的完整性，“王峰補(bǔ)充道，”有些企業(yè)用于定量的標(biāo)準(zhǔn)曲線無(wú)法達(dá)到基本的直線性，甚至用2-3個(gè)水平點(diǎn)代替標(biāo)準(zhǔn)的5點(diǎn)以上標(biāo)準(zhǔn)曲線?！?/span>標(biāo)準(zhǔn)化是臨床質(zhì)譜應(yīng)用落地的真正標(biāo)志，目前臨床質(zhì)譜大部分的方法和材料無(wú)法實(shí)現(xiàn)商品化和標(biāo)準(zhǔn)化，流動(dòng)相需要現(xiàn)配現(xiàn)用或者臨時(shí)稀釋?zhuān)?zhǔn)品缺少穩(wěn)定性、互換性和標(biāo)準(zhǔn)化。無(wú)論是商品化的質(zhì)譜試劑盒，還是實(shí)驗(yàn)室自建方法，絕大多數(shù)都缺乏計(jì)量溯源性，無(wú)法保證結(jié)果準(zhǔn)確可比。對(duì)于臨床質(zhì)譜而言，還需要做到微型化和現(xiàn)場(chǎng)化。目前，大部分企業(yè)的質(zhì)譜儀器體積較大，難以實(shí)現(xiàn)臨床環(huán)境中的現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)需求。同時(shí)臨床質(zhì)譜還應(yīng)具備可保障的TAT、適當(dāng)?shù)男鼙群妥銐虻臏y(cè)定能力，以符合臨床檢驗(yàn)提出的要求。| 十年磨劍，德米特走向臨床質(zhì)譜的金字塔頂端
德米特成立于2014年，研發(fā)團(tuán)隊(duì)具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，深刻了解質(zhì)譜遇到的困難與技術(shù)瓶頸。十余年來(lái)，研發(fā)團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)臨床色譜質(zhì)譜基質(zhì)效應(yīng)、色譜柱平衡再生、IVD規(guī)范化等底層技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了一系列創(chuàng)新，從而突破了臨床質(zhì)譜自動(dòng)化和穩(wěn)定化技術(shù)，一舉研發(fā)出多個(gè)高端質(zhì)譜系統(tǒng)，不僅開(kāi)創(chuàng)出行業(yè)頂端的產(chǎn)品，也使其成為行業(yè)硬實(shí)力代表企業(yè)。
基于德米特世界性的核心技術(shù)，創(chuàng)造性的產(chǎn)品：DMT 7500床旁化質(zhì)譜系統(tǒng)、DMT 9600高感二維質(zhì)譜系統(tǒng)、DMT 9500直接血樣質(zhì)譜系統(tǒng)，已經(jīng)或正在獲得Ⅱ類(lèi)醫(yī)療器械證。德米特是目前為止唯一能標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)模化生產(chǎn)色譜柱、質(zhì)控和流動(dòng)相的企業(yè)，涵蓋大部分藥物、維生素、膽汁酸、類(lèi)固醇激素等物質(zhì)，基本滿足臨床質(zhì)譜的應(yīng)用場(chǎng)景。德米特深刻認(rèn)識(shí)到臨床質(zhì)譜質(zhì)量與溯源體系的重要性，在自研和與國(guó)際企業(yè)戰(zhàn)略合作下，已經(jīng)連續(xù)幾年“低調(diào)”為國(guó)內(nèi)質(zhì)譜色譜企業(yè)提供實(shí)驗(yàn)室比對(duì)（PT）技術(shù)服務(wù)，質(zhì)譜賽道上杭州佰辰、南京品生、北京和合等企業(yè)，北京醫(yī)院、安定醫(yī)院、廣州腦科醫(yī)院等大型醫(yī)院均為德米特的用戶單位，實(shí)驗(yàn)室比對(duì)極大推動(dòng)我國(guó)質(zhì)譜小分子測(cè)定的實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)確性水平，推動(dòng)質(zhì)譜色譜技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)化與一致性，德米特是臨床質(zhì)譜真正有完整質(zhì)控溯源體系的企業(yè)。自動(dòng)化、規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化是德米特賦予臨床質(zhì)譜新高度，DMT 7500、DMT 9500、DMT 9600系統(tǒng)克服了流動(dòng)相需人為配置或稀釋的難題、離子源頻發(fā)維護(hù)問(wèn)題、保留時(shí)間漂移問(wèn)題等關(guān)鍵要素。最為代表性的是其DMT 9500直接血樣質(zhì)譜系統(tǒng)，配備其專(zhuān)利流動(dòng)相技術(shù)改變了半個(gè)世紀(jì)以來(lái)的流動(dòng)相現(xiàn)配現(xiàn)用狀況，實(shí)現(xiàn)血液樣本進(jìn)、分析結(jié)果出，進(jìn)一步提高“去專(zhuān)業(yè)化”能力，對(duì)操作人員的要求已經(jīng)接近檢驗(yàn)學(xué)特征，極大提升實(shí)驗(yàn)室、臨床的生產(chǎn)力和研發(fā)力。德米特是中國(guó)首個(gè)色譜柱注冊(cè)企業(yè)，第一個(gè)流動(dòng)相關(guān)即開(kāi)即用生產(chǎn)企業(yè)，也是目前唯一能夠?qū)崿F(xiàn)規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化的企業(yè)。性能驗(yàn)證方面，德米特依照中國(guó)藥典生物樣本分析指南，進(jìn)行系統(tǒng)的線性、準(zhǔn)確性、精密度，尤其是不同人血加標(biāo)回收率，和樣本重測(cè)驗(yàn)證體系，真實(shí)的賦予臨床質(zhì)譜落地到用戶端的能力。更進(jìn)一步，德米特已經(jīng)實(shí)現(xiàn)質(zhì)譜系統(tǒng)的微型化和現(xiàn)場(chǎng)化，DMT 7500系統(tǒng)是目前全球體積最小且能快速移動(dòng)和現(xiàn)場(chǎng)重現(xiàn)的質(zhì)譜系統(tǒng)。另外，德米特打造的臨床質(zhì)譜生態(tài)鏈，已經(jīng)與國(guó)際臨床質(zhì)譜PT機(jī)構(gòu)-LGC、CRM標(biāo)物企業(yè)北京曼哈格、中國(guó)科學(xué)儀器制造企業(yè)-東西電子、基因檢測(cè)龍頭企業(yè)-天隆科技達(dá)成戰(zhàn)略合作，為中國(guó)臨床質(zhì)譜行業(yè)提供PT、校準(zhǔn)溯源、核酸質(zhì)譜、微生物質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜、基因檢測(cè)全方位的產(chǎn)品服務(wù)體系，推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療和臨床質(zhì)譜IVD的發(fā)展。
* 本文轉(zhuǎn)載自動(dòng)脈網(wǎng)《爆火的臨床質(zhì)譜，是時(shí)候厘清脈絡(luò)了》，作者謝靈。
